La vacuna contra el cáncer desencadena una feroz respuesta inmune para combatir los tumores cerebrales malignos en pacientes humanos

En un primer ensayo clínico en humanos, una vacuna contra el cáncer de ARNm desarrollada en la Universidad de Florida reprogramó con éxito el sistema inmunitario de pacientes para atacar ferozmente el glioblastoma, el tumor cerebral más agresivo y letal.

Los resultados en cuatro pacientes adultos reflejaron los de 10 pacientes con perros que sufren de tumores cerebrales cuyos propietarios aprobaron su participación.

El descubrimiento representa una nueva forma potencial de reclutar el sistema inmunológico para combatir los cánceres resistentes al tratamiento utilizando una iteración de la tecnología de ARNm y nanopartículas lipídicas, similar a las vacunas COVID-19, pero con dos diferencias clave: el uso de las propias células tumorales de un paciente para crear una vacuna personalizada y un mecanismo de administración complejo de nueva ingeniería dentro de la vacuna.

“En lugar de que inyectemos partículas individuales, weisre inyecte grupos de partículas que se envuelven entre sí como cebollas,” dijo el autor principal Elias Sayour, MD, Ph.D., Ph., un oncólogo pediátrico de UF Health que fue pionero en la nueva vacuna, que al igual que otras inmunoterapias intenta “educar” al sistema inmunológico de que un tumor es extraño.

“Estos grupos alertan al sistema inmunológico de una manera mucho más profunda que las partículas individuales

Entre los hallazgos más impresionantes se encontraba la rapidez con que el nuevo método estimuló una respuesta vigorosa del sistema inmunitario para rechazar el tumor, dijo Sayour, investigador principal del Laboratorio de Ingeniería de ARN de la Universidad y investigador del Instituto del Cerebro McKnight que dirigió el equipo de investigación de múltiples instituciones.

“En menos de 48 horas, pudimos ver estos tumores cambiando de lo que llamamos ‘cold’—muy pocas células inmunes, respuesta inmune muy silenciada—to ‘hot, etc,’ respuesta inmune muy activa,” dijo.

“Eso fue muy sorprendente dado lo rápido que sucedió esto, y lo que nos dijo es que pudimos activar la primera parte del sistema inmunológico muy rápidamente contra estos cánceres, y eso es fundamental para desbloquear los efectos posteriores de la respuesta inmune,” explicó en un video (abajo).

El glioblastoma se encuentra entre los diagnósticos más devastadores, con una supervivencia media de alrededor de 15 meses. El estándar actual de atención implica cirugía, radiación y alguna combinación de quimioterapia.

El nuevo informe, publicado el 1 de mayo en la revista Cell, es la culminación de siete años de estudios prometedores, comenzando en modelos de ratones preclínicos.

En la cohorte de cuatro pacientes, el material genético llamado ARN se extrajo del tumor extirpado quirúrgicamente de cada paciente, y luego el ARN mensajero (mRNA)—el plan de lo que hay dentro de cada célula, incluyendo células tumorales, — se amplificó y se envolvió en el envase de alta tecnología de nuevo diseño de nanopartículas lipídicas biocompatibles, para hacer que las células tumorales “se vean como un virus peligroso cuando se reinyectan en el torrente sanguíneo para provocar una respuesta del sistema inmunológico.

La vacuna se personalizó a cada paciente con el objetivo de aprovechar al máximo su sistema inmunológico único.

“La demostración de que hacer una vacuna contra el cáncer de ARNm de esta manera genera respuestas similares y fuertes en ratones, perros y pacientes humanos es un hallazgo realmente importante, debido a que muchas veces no sabemos qué tan bien los estudios preclínicos en animales se traducirán en respuestas similares en pacientes,” dijo Duane Mitchell, MD, Ph.D., Ph.D., director del Instituto de Ciencias Clínicas y Traslacionales de la UF y coautor del artículo. “Esta es una forma novedosa y única de administrar el ARNm para generar estas respuestas inmunes realmente significativas y rápidas que se ven en animales y humanos

Aunque demasiado temprano en el ensayo para evaluar los efectos clínicos de la vacuna, los pacientes vivieron libres de enfermedad más tiempo de lo esperado o sobrevivieron más de lo esperado. Los 10 perros de compañía vivieron una mediana de 4,5 meses, en comparación con una mediana de supervivencia de 30-60 días típica para los perros con la condición.

El siguiente paso, con el apoyo de la Administración de Alimentos y Medicamentos y la fundación CureSearch for Children-Scancer, es, será un ensayo clínico ampliado de Fase I para incluir hasta 24 pacientes adultos y pediátricos para validar los hallazgos. Una vez que se confirma una dosis óptima y segura, se estima que 25 niños participarían en la Fase 2.

Para el nuevo ensayo clínico, el laboratorio de Sayourouris se asociará con el Consorcio de Neuro-Oncología Pediátrica de múltiples instituciones, para enviar el tratamiento de inmunoterapia a hospitales infantiles de todo el país. Lo harán recibiendo un tumor individual de pacientes, fabricando la vacuna personalizada en la UF y enviándola de vuelta al equipo médico de pacientes, dijo Sayour, co-líder del programa de investigación de Inmuno-Oncología y Microbioma en el Centro de Cáncer de Salud de la UF.

“Tengo la esperanza de que esto podría ser un nuevo paradigma de cómo tratamos a los pacientes, una nueva tecnología de plataforma sobre cómo podemos modular el sistema inmunológico,” dijo Sayour en un informe de noticias de UF Health por Michelle Jaffee. “Mostramos en este documento que realmente puedes tener sinergia con otros tipos de inmunoterapias, así que tal vez ahora podamos tener un enfoque combinado para desbloquear esas inmunoterapias.”